エクソソームにはさまざまな生理活性物質が含まれており、周囲の細胞や組織、器官の恒常性を調節しているほか、パーキンソン病などさまざまな疾患とも密接に関連しています。しかし、細胞内で形成されたエクソソームがどのようにして細胞膜まで輸送され、分泌に至るのか、その詳細な分子機構はこれまで不明でした。
東北大学 大学院生命科学研究科の松井 貴英 助教、福田 光則 教授らの研究グループは、エクソソームの細胞内輸送を制御する分子として、Ｒａｂ３９ＡおよびＲａｂ３９Ｂ（以下、Ｒａｂ３９Ａ／Ｂ）を発見しました。Ｒａｂ３９Ａ／Ｂが正常に機能できない細胞では、エクソソームが核の周辺に蓄積し、その分泌が阻害されます。興味深いことに、Ｒａｂ３９Ｂは若年性パーキンソン病の原因遺伝子として知られていますが、その発症機序は不明でした。研究グループはパーキンソン病変異型Ｒａｂ３９Ｂを発現した細胞では、野生型細胞に比べ、エクソソーム分泌が減少することも見いだしました。今後、本研究成果が、Ｒａｂ３９Ｂとエクソソーム分泌に着目したパーキンソン病の新たな治療薬開発へと応用されることが期待されます。
本研究成果は、２０２２年６月１日付けで、米国の国際科学誌「Ｃｅｌｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ」の電子版に掲載されます。
本研究成果は、科学技術振興機構（ＪＳＴ） 戦略的創造研究推進事業 ＣＲＥＳＴ「細胞外小胞の形成・分泌とその異質性を生み出す分子機構の解明～人工細胞外小胞への展開（ＪＰＭＪＣＲ１７Ｈ４）」（研究代表者：福田 光則 東北大学 大学院生命科学研究科 教授）、日本学術振興会・学術研究助成基金助成金 基盤研究Ｃ「エクソソームの多様性を生み出す分子基盤の解明（２２Ｋ０６１９７）」（研究代表者：松井 貴英 東北大学 大学院生命科学研究科 助教）などのサポートによるものです。
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June 01, 2022 at 07:38AM
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共同発表：エクソソームの細胞内輸送機構を解明～パーキンソン病の新たな治療薬開発への応用に期待～ - jst.go.jp
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